Исследование проведено на базе ФГБУЗ «Центральный клинический санаторий для детей с родителями «Малаховка»
По статистическим данным, в экономически развитых странах хроническими запорами страдают от 2 до 27% взрослой популяции, а также 60–75% больных, длительно находящихся в стационарах на постельном режиме. По мнению большинства исследователей данной проблемы, в возникновении и прогрессировании запоров особенно велика роль нарушения природного равновесия микрофлоры в пищеварительном тракте. Восстановление утраченного баланса микроорганизмов, мирно сосуществующих в кишечнике и в норме не оказывающих патогенного действия на наш организм, в большинстве случаев позволяет устранить причину запоров.
Мы инициировали собственное исследование на базе ФГБУЗ «Центральный клинический санаторий для детей с родителями «Малаховка», включив в комплексную программу санаторно-курортного лечения симбиотик «Микробиотики микст» с брокколи пациентам с хроническими запорами и оценка его эффективности.
В рамках исследования необходимо было оценить эффективность и безопасность включения «Микробиотиков микст» с брокколи в программу санаторно-курортного лечения пациентов с хроническими запорами, а также подтвердить необходимость этого включения. Кроме того, необходимо найти подтверждение, что применение симбиотика пациентами с хроническими запорами позволит улучшить состояние биоценоза и нормализацию стула.
Все пациенты получали санаторно-курортное лечение согласно стандартам санаторно-курортного лечения по соответствующей нозологии включающие в себя: лечебное питание, фитотерапию (исключая слабительные сборы), физиотерапевтическое лечение, лечебную физкультуру, бальнеотерапию. Доза и режим приема «Микробиотиков микст» с брокколи: по 1 таблетке х 2 раза до еды 18 дней.
Исследование проведено в сентябре 2021 г.- сентябре 2022г. В соответствии с критериями в исследование было включено 52 пациента в возрасте 30 до 85 лет. Средний возраст наблюдаемых пациентов составил 64 года. Скрининг пациентов и включение их в исследование проведены на второй день пребывания в санатории. Рандомизация на группы осуществлялась методом конвертов.
- Группа 1 (основная) – 33 пациента с применением симбиотика «Микробиотики микст» с брокколи.
- Группа 2 (контрольная) – 19 пациентов без включения в комплексную терапию симбиотика.
Клиническое наблюдение за группой пациентов, получавших симбиотик «Микробиотики микст» с брокколи, позволило сделать заключение о его безопасности и хорошей переносимости: ни у одного больного не было отмечено появления аллергических реакций, или отказа от приема препарата.
У всех (100%) пациентов присутствовала сопутствующая патология: гипертоническая болезнь, сахарный диабет 2 типа, ишемическая болезнь сердца, заболевания опорно-двигательной системы и др.
Исходная частота стула в группе лечения плацебо составляла среднем 2,11 ± 2,24 раза в неделю, в группах лечения симбиотиком — 2,30 ±2,24. На фоне проведенного лечения частота стула в 1 группе (с приемом “Микробиотиков микст”) составила 5,12 ± 2,19 раза в неделю, во второй группе (плацебо) — 4,3 ± 2,36 раза.
Среди пациентов следует, что 1/3 пациентов страдала заболеваниями желудочно-кишечного тракта, опорно-двигательной системы, гипертонической болезнью и др.
В момент включения пациентов в исследование, сравниваемые группы не отличались по анамнестическим данным и частоте регистрации клинических показателей.
В динамике наблюдения у пациентов обеих сравниваемых групп отмечено снижение частоты активных жалоб (не менее чем в три раза, см. табл. 1). Вместе с тем, получавшие симбиотик «Микробиотики микст» с брокколи, в отличие от группы сравнения, перед выпиской из санатория не имели субъективных жалоб на нарушения самочувствия (см. табл.1).
Таблица 1 – Сравнительная характеристика клинического состояния пациентов в динамике наблюдения.
*р<0,05 при сравнении изменения частоты события в одной и той же группе в динамике наблюдения (Мак-Немара χ2).
В качестве преимуществ симбиотика «Микробиотики микст» следует отметить ликвидацию абдоминального синдрома (болей в животе, болезненности при пальпации различных отделов живота), нормализацию характера стула, купирование симптомов диспепсии.
Изучение динамики клинических симптомов у пациентов с хроническими запорами в зависимости от проводимой терапии показало, что группа пациентов, получавших «Микробиотики микст» с брокколи, позволило сделать заключение о его безопасности и хорошей переносимости: ни у одного больного не было отмечено появления аллергических реакций, или отказа от приема препарата.
Включение в комплексную терапию способствовало более быстрой нормализации стула (таб. №1). Так, на фоне приема симбиотика, происходила нормализация характера стула у 48,6% пациентов, тогда как в группе сравнения характера стула у 26% (р≤0,05 критерий х2).
Купирование активных жалоб достоверно произошло в обеих группах на фоне комплексного лечения. На фоне приема симбиотика «Микробиотики микст» с брокколи купирования активных жалоб у 91% пациента, в группе сравнения – у 68%. Прием пробиотика приводил к нормализации не только частоты и консистенции стула, но и к купированию диспепсических явлений, которые часто сопровождают хронические запоры.
Важной характеристикой запоров является консистенция стула, оцениваемая в баллах. До начала терапии у 21 пациента из 33-х в основной группе, консистенция кала была плотной или твердой, в том числе типа «овечьего кала» (1-2 баллов). Уже к 18 дню приема симбиотика «Микробиотики микст» с брокколи, у 22 (66%) пациентов консистенция стула нормализовалась и приобрела форму обычного стула, тогда как в группе сравнения — у 4 пациентов (21%).
Таблица 2 – Динамика консистенции стула у пациентов с запорами по Бристольской шкале, балл.
* р<0,05 до и после лечения в пределах одной группы
# - р<0,05 после лечения в сравниваемых группах
Полученные результаты свидетельствуют о том, что использование симбиотика «Микробиотики микст» с брокколи, в комплексной терапии хронических запоров на этапах реабилитации способствует более быстрому восстановлению частоты и консистенции стула, обеспечивает более быстрое купирование диспепсического синдрома, нормализации аппетита и купирования абдоминального болевого синдрома, повышает клиническую эффективность лечения.
Исследование содержания короткоцепочечных жирных кислот в кале у пациентов с хроническими запорами, получавших симбиотик «Микробиотики микст» с брокколи.
В лабораторных условиях методом ГЖХ- анализа были определены КЖК - уксусная (С2), пропионовая (С3), изомасляная (изо-С4), масляная (С4), изовалериановая (изо- С5), валериановая (С5), изокапроновая (изо-С6) и капроновая кислоты (С6) в кале пациентов обеих групп.
Результаты изучения абсолютной концентрации КЖК, профилей С2-С4, значений анаэробных индексов, в кале пациентов с хроническими запорами основной (симбиотик «Микробиотики микст») и контрольной групп представлены в таблице 3.
Таблица 3. Результаты изучения абсолютной концентрации КЖК (С2-С6), профилей С2-С4, значений анаэробных индексов, суммарного относительного содержания изокислот р(изоСn) в кале у пациентов исследуемых групп исходно и на фоне лечения.
M±m - p<0,05, * р<0,05 по сравнению показателей исследуемых групп с нормой, ** р<0,05 по сравнению показателей между исследуемыми группами, *** р<0,05 по сравнению показателей исследуемых групп до и после лечения
Выявлено исходное снижение абсолютной концентрации кислот в кале пациентов, как в основной группе, так и контрольной по сравнению с нормой (в 2,6 и 3,3 раза соответственно).
При анализе данных на фоне лечения отмечена тенденция к увеличению абсолютного содержания КЖК C2-C6 в кале у пациентов изучаемых групп. При этом в основной группе пациентов, получавших симбиотик, абсолютная концентрация кислот увеличилась в 1,46 раза против 1,23 – в группе контроля.
Содержание изокислот свидетельствует об изменении активности представителей микрофлоры (факультативной и УП), обладающей протеолитической активностью. Кишечные палочки, фекальные стрептококки рассматриваются как сильнейшие протеолитики. Анаэробные микроорганизмы также обладают возможностью утилизировать белки, однако их способность к протеолизу ниже, чем у представителей анаэробной флоры.
Отмечено резкое повышение абсолютного содержания изокислот с группой нормы (ОГ 0,347 ±0,099 мг/г и КГ 0,276 ±0,092 мг/г соответственно; при норме 0,631±0,011 мг/г). Выявлено повышение относительного содержания кислот в кале, как в основной группе, так и в группе контроля (табл. 3).
После лечения отмечается динамика к повышению абсолютного содержания изокислот до 0,361±0,101 мг/г и 0,363±0,099 ед соответственно, при снижении их долевого участия, более выраженного в основной группе (табл. 3).
Также был отмечен факт повышения численности и активности представителей индигенной микробиоты, особенно выраженный в основной группе.
Выводы
- Симбиотик «Микробиотики микст» с брокколи является эффективным средством в комплексной терапии хронических запоров у взрослых пациентов на этапах реабилитации.
- Использование симбиотика «Микробиотики микст» с брокколи сокращает длительность ряда симптомов у пациентов с хроническими запорами – диспепсии, периодического абдоминального болевого синдрома.
- На фоне использования симбиотика «Микробиотики микст» с брокколи в комплексной терапии на этапах реабилитации наблюдается достоверно более быстрая нормализация частоты и консистенции стула.
- Применение «Микробиотиков микст» с брокколи, имеет благотворное влияние на частоту и консистенцию стула у взрослых с запором.
- Использование «Микробиотиков микст» с брокколи помогает модифицировать микробиоту пациентов с хроническими запорами:
- происходит восстановление (или тенденция к восстановлению) качественного состава микроорганизмов, в т.ч. обладающих протеолитической активностью.
- причем тенденция к нормализации микробиоты отмечается как при аэробном, так и при анаэробном типах ее исходного нарушения.
Литература
1. Ардатская М.Д. Клиническое значение короткоцепочечных жирных кислот при патологии желудочно-кишечного тракта. Докт. дисс. Москва 2003. 299
2. Готтшалк Г. Метаболизм бактерий. Перевод с английского, Москва, «Мир», 1982
3. Chmielewska A, Szajewska H. Systematic review of randomised controlled trials: Probiotics for functional constipation. World J Gastroenterol 2010; 16:69-75.
4. Del Piano M, Carmagnola S, Anderloni A, et al. The use of probiotics in healthy volunteers with evacuation disorders and hard stools: A double-blind, randomized, placebo-controlled study. J Clin Gastroenterol 2010;44(Suppl l): S30-4.